|
Миома матки. Этиология и патогенез
|
16.05.2012
 Моноклональная характеристика миомы матки позволила опровергнуть теорию о том, что эта опухоль развивается вследствие системных гормональных изменений, обозначив данное образование как преимущественно локальную патологию миометрия. В частности, известно, что миома матки, как правило, развивается при овуляторном менструальном цикле, что доказано целым рядом исследований функциональных тестов гормональной активности яичников, исследованием половых гормонов в крови и гистологическими данными при резекциях или удалениях яичников во время операций по поводу миомы матки, свидетельствующих о регистрации в них желтых тел и множественных белых тел.
Существует две теории происхождения клетки-предшественника миомы матки: одна подразумевает появление дефекта клетки во время онтогенетического развития матки - вследствие длительного нестабильного периода эмбриональных гладкомышечных клеток; вторая - предполагает возможность повреждения клетки в зрелой матке. Тот факт, что, согласно патолого-анатомическим исследованиям, распространенность миомы матки достигает 85%, позволяет считать вторую теорию происхождения клетки-предшественника более очевидной.
Формирование зачатка роста миоматозного узла, вероятнее всего, происходит следующим образом. Во время каждого овуляторного менструального цикла в первую фазу на поверхности клеток миометрия накапливаются рецепторы к прогестерону и различным факторам роста (EGF, TGF-бета, bFGF и др.). После овуляции, под воздействием прогестерона, вырабатываемого желтым телом, происходит процесс гиперплазии миометрия. Прогестерон оказывает как прямое воздействие на клетки миометрия, связываясь со своими специфическими рецепторами, так и опосредованное - через экспрессию различных факторов роста. Гиперплазия миометрия происходит равномерно, это, в частности, реализуется за счет сбалансированной экспрессии двух типов рецепторов прогестерона (А и В). А-тип рецепторов является блокирующим, а В-тип - эффекторным. Равномерное распределение этих рецепторов обеспечивает равномерное увеличение ткани миометрия. При этом количество рецепторов прогестерона в миоме больше, чем в окружающем миометрии, с преобладанием типа рецепторов В и их преимущественной локализацией по периферии узлов, то есть в наиболее кровоснабжаемых зонах.
В случае ненаступления беременности концентрация прогестерона в крови падает и в ткани миометрия активизируется процесс апоптоза, в результате которого происходит элиминация избыточных гладкомышечных клеток. Именно благодаря этому механизму матка не увеличивается в размере от цикла к циклу.
Можно предполагать, что в ходе многократно повторяющихся циклов гиперплазии миометрия, сменяющихся апоптозом, происходит накопление гладкомышечных клеток, в которых нарушается процесс апоптоза, и эти пролиферирующие клетки подвергаются воздействию различных повреждающих факторов. Повреждающим фактором может выступать ишемия, обусловленная спазмом спиральных артерий во время менструации, воспалительный процесс, травматическое воздействие вследствие медицинских манипуляций или очаг эндометриоза.
С каждым менструальным циклом количество поврежденных клеток накапливается, но судьба их может быть различной. Часть клеток рано или поздно элиминируется из миометрия, из других начинают формироваться зачатки миоматозных узлов с различным потенциалом к росту. Активный зачаток роста на первых стадиях развивается за счет физиологического колебания гормонов во время менструального цикла (эстрогены стимулируют накопление рецепторов прогестерона и эпидермального фактора роста -EGF, а прогестерон повышает экспрессию самого EGF - основного митогена миомы матки). В дальнейшем образовавшаяся кооперация клеток активизирует аутокринно-паракринные механизмы, обусловленные факторами роста, формирует локальные автономные механизмы поддержания роста (локальная продукция эстрогенов из андрогенов и образование соединительной ткани), и значение физиологических концентраций половых гормонов для формирования миоматозного узла перестает быть основным.
Согласно данным генетического анализа миоматозных узлов, пролифера-тивная активность миомы матки обусловлена дисрегуляцией генов HMGIC и HMGIY, расположенных в хромосомах 12 и 6 соответственно, то есть в локусах наиболее распространенных хромосомных дисрегуляций, характерных для этого образования. Продуктом экспрессии генов HMGIY и HMGIC являются белки, отнесенные к различным семействам группы высокоподвижных белков (high mobility group proteins), которые являются хроматин-ассоциированными негистонными белками. Эти белки играют важную роль в регуляции структуры и функции хроматина. Помимо этого, они ответственны за правильность трехмерной конфигурации комплекса ДНК с белком, то есть участвуют в таких клеточных процессах, как транскрипция ДНК. Аберрантная экспрессия HMGIC- и HMGIY-белков чаще всего характеризует злокачественный процесс. В то время как дисрегуляция этих белков вследствие хромосомных перестроек наиболее часто выявляется в различных доброкачественных мезен-химальных образованиях, таких как липома, легочная гамартома, полип эндометрия, а также и в лейомиоме. Эти белки экспрессируются практически во всех органах и тканях во время онтогенеза (надпочечники, аорта, кости, мозг, сердце, кишечник, почка, легкое, печень, мышцы, яичники, плацента, кожа, селезенка, желудок, яички и матка), тогда как во взрослом организме экспрессия этих белков выявлена только в легких и почках. Помимо этого, HMG-белки экспрессируются при выращивании in vitro клеточных культур вышеуказанных тканей. Подобный характер экспрессии HMGIC- и HMGIY-белков указывает на их участие в быстром росте эмбриональных тканей и тканей в культуре.
Моноклональный пролиферат гладкомышечных клеток миометрия (миома матки), в которых за счет дисрегуляции HMG-генов активизирована программа клональной пролиферации, в условиях нормального гормонального фона увеличивается в размерах, в то время как клетки неизмененного миометрия находятся в состоянии относительного покоя.
Значение гормонального фона для роста миоматозного узла до определенного этапа критично. С увеличением размера миомы формирование аутокринно-паракринной регуляции роста и становление локальных автономных механизмов делают ее рост относительно независимым. Здесь речь идет в большей степени не о способности узла миомы автономно увеличиваться в размерах в условиях полного отсутствия гормонального влияния, а о невозможности значимого регресса размеров образования при лишении его гормональных стимулов.
 Тихомиров Александр Леонидович
Врач акушер-гинеколог, доктор медицинских наук, профессор, лауреат Премии Правительства РФ в области науки и техники за разработку и внедрение методов эндоваскулярной хирургии для сохранения и восстановления репродуктивного здоровья женщин.
Возглавляет научную школу, приоритетом которой является органосохраняющее лечение миомы матки. Благодаря проводимой .....
найдено статей: 193
|
|
форум. истории пациенток | В какой клинике лучше делать эмболизацию Мге 31 год, детей нет, но планировала в самое ближайшее время. Но у меня обнаружили фибромиому матки 5-6 недель, сильные боли во время менструального цикла, низкий гемоглабин. Диагноз меня ошеломил, я в полной растерянности. В районной поли ..... ›››
2 миомы Мне 47 лет, обнаружены 2 миомы, одна диаметром 12 мм, другая 29 мм, на яичниках мелкие 22х11, 25х16 фоликулы, шейка матки без особенностей, говорят надо наблюдать, может что-то попить. ..... ››› |
сама себе психолог | На пути к здоровью
1. Измените условия жизни, создайте себе здоровое пространство.
Ваша окружающая среда должна стимулировать выздоровление, а не поддерживать болезнь. Попросите родственников перестать "жалеть вас". Это делает вас слабым. Пересмотрите ваш ..... ›››
Помогите вашему организму восстановить здоровье
Верьте в будущее
Ваша сегодняшняя ситуация - результат всего того, что накопилось в прошлом, но проявилось сейчас. Будущее зависит от того, какие шаги вы сделаете в настоящем времени.
Почувствуйте разницу между словами "надеюсь" и " ..... ››› |
очищение организма | Здоровое питание и миома матки
Женский организм очень загадочен и удивителен, в нём происходит множество необычных процессов, один из которых - зарождение и развитие ребёнка. Каждая женщина хочет стать матерью и испытать на себе то необычное чувство, когда внутри неё обр ..... ›››
Откуда берутся болезни
Почему в организме человека появляются болезни, и что можно сделать для того, чтобы устранить причину уже имеющихся заболеваний и предотвратить возникновение новых.
На наш организм оказывает влияние экология, стрессы, некачественное и не ..... ››› |
|